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中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員、新藥研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任柳紅——

研發(fā)更多更好的藥物(大健康觀察)

本報(bào)記者  黃曉慧

  圖為工作中的柳紅。
  受訪者供圖

  “新藥研究周期長、投入大、失敗率高,卻是一份值得你傾注畢生的工作!鼻安痪,剛剛榮獲了上海市“最美科技工作者”稱號(hào)的柳紅,談?wù)撟约旱目蒲泄ぷ,卻從“失敗”說起。

  這是一項(xiàng)要經(jīng)得住失敗、耐得住寂寞、始終保有熱情才能走下去的工作。20多年來,柳紅深耕藥物化學(xué)和藥物設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)研究。針對(duì)感染性疾病、炎癥、腫瘤以及代謝性疾病等多種疾病的20余個(gè)靶標(biāo),她和她的團(tuán)隊(duì)利用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、高效有機(jī)合成技術(shù)和生物活性篩選技術(shù),發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化先導(dǎo)化合物,進(jìn)行創(chuàng)新藥物研究,堅(jiān)守在新藥研發(fā)的第一線。

  她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了抗新冠病毒候選藥物DC402234,正在美國開展I期臨床;她在《科學(xué)》等國內(nèi)外重要學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文300余篇;在多個(gè)重大疾病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)10余個(gè)候選新藥,7個(gè)處于臨床研究,獲國內(nèi)外授權(quán)專利86項(xiàng),實(shí)現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓7項(xiàng)。

  做人、做事、做學(xué)問

  “即便不做藥物研究,我也會(huì)從事與醫(yī)藥、與生命相關(guān)的職業(yè)。”柳紅出生在醫(yī)學(xué)世家,“我爺爺在當(dāng)?shù)亟o小孩子看病很有名,他有一套獨(dú)門的用藥配方,我當(dāng)時(shí)就覺得很有意思、很神奇,后來讀書很喜歡化學(xué)。”高考時(shí),柳紅被第一志愿中國藥科大學(xué)錄取。

  1991年本科畢業(yè)后,柳紅到了山東新華制藥廠工作。兩年下來,她發(fā)現(xiàn),企業(yè)的藥物研發(fā)主要是將成熟的科技成果應(yīng)用到生產(chǎn)中去,而她更感興趣的則是前沿科學(xué)與創(chuàng)新研究。憑著對(duì)科研的一腔熱情,柳紅選擇辭職考研,重返中國藥科大學(xué)校園。

  重回校園的柳紅,猶如回到知識(shí)海洋的魚兒,不放過任何一個(gè)學(xué)習(xí)前沿科技的機(jī)會(huì)。1996年,國際上興起計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì),中國科學(xué)院上海藥物研究所是國內(nèi)擁有計(jì)算機(jī)工作站的少數(shù)單位之一。柳紅帶著導(dǎo)師的推薦信,在假期只身來到上海求學(xué)。

  時(shí)任中國科學(xué)院上海藥物研究所所長的陳凱先,熱情地接待了柳紅,安排她進(jìn)入機(jī)房學(xué)習(xí),還鼓勵(lì)她博士畢業(yè)后到上海藥物研究所進(jìn)行博士后研究。陳凱先的科學(xué)大家風(fēng)范,給柳紅留下了深刻印象,也讓她走藥物科研之路的決心更加堅(jiān)定。

  “做人、做事、做學(xué)問。這是嵇汝運(yùn)先生、陳凱先院士、蔣華良院士幾位導(dǎo)師經(jīng)常教導(dǎo)我的,也是我反復(fù)對(duì)我的學(xué)生說的!1999年博士畢業(yè)后,柳紅進(jìn)入上海藥物研究所工作。

  “十一五”開始,中國對(duì)重大新藥創(chuàng)制給予專項(xiàng)支持。柳紅明顯感覺到科研條件的改善,隨著遷入張江科學(xué)城,科研環(huán)境、設(shè)備設(shè)施大步提升。同時(shí),科研體制改革也在為科研人員減負(fù)松綁。為了鼓勵(lì)科研人員研發(fā)新藥,上海藥物研究所在科研經(jīng)費(fèi)、職稱評(píng)定等方面傾斜,“科研團(tuán)隊(duì)拿到新藥臨床批件,所里會(huì)給予一定的科研經(jīng)費(fèi)獎(jiǎng)勵(lì)。科研經(jīng)費(fèi)還與科研項(xiàng)目遴選掛鉤,極大促進(jìn)了各科研團(tuán)隊(duì)的合作”。

  國家隊(duì)、國家人、國家責(zé)

  新藥研發(fā)絕非一日之功?磻T了失敗,也就能淡定、理性地看待成功?剐鹿诓《竞蜻x藥物DC402234誕生的背后,是柳紅和她的團(tuán)隊(duì)十幾年如一日的堅(jiān)韌。

  “早在十幾年前,我們就開始關(guān)注抗冠狀病毒的藥物研究了!绷t說,“在2003年非典期間,我們是攻關(guān)團(tuán)隊(duì)成員之一。也是從那時(shí)起,我們團(tuán)隊(duì)開始了對(duì)冠狀病毒的藥物研究。”

  十幾年的研究積累,讓柳紅和她的團(tuán)隊(duì)成功搭建了一個(gè)針對(duì)抗冠狀病毒的化合物庫。這次新冠肺炎疫情暴發(fā)后,他們快速根據(jù)新冠病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制機(jī)制以及相關(guān)酶的結(jié)構(gòu)特征,設(shè)計(jì)并合成了抗新冠病毒的化合物!敖(jīng)過活性測試,我們發(fā)現(xiàn)了臨床候選化合物,并快速完成了臨床前研究,通過新藥臨床試驗(yàn)申報(bào),目前正在美國進(jìn)行I期臨床研究。”她說。

  “國家隊(duì)、國家人、國家責(zé)!绷t說,她堅(jiān)持不懈的動(dòng)力來源于這9個(gè)字。2013年,柳紅團(tuán)隊(duì)參與了抗艾滋病靶點(diǎn)CCR5的晶體結(jié)構(gòu)解析工作,負(fù)責(zé)為其他團(tuán)隊(duì)提供合成化合物。研究發(fā)現(xiàn),唯一的上市藥物馬拉維諾會(huì)抑制人體的代謝酶,可能會(huì)產(chǎn)生無法預(yù)料的毒性,導(dǎo)致其不能成為雞尾酒療法的候選藥物。

  “除了把合成的化合物交給合作組,我們還能做些什么?能否設(shè)計(jì)合成新的化合物改善馬拉維諾的類藥性,克服其臨床用藥的不足和缺陷?”完成合成化合物的任務(wù)后,柳紅的探索并未停止。

  設(shè)想雖好,但當(dāng)時(shí)由于抗艾滋病藥物項(xiàng)目利潤小,國內(nèi)藥企對(duì)開發(fā)此項(xiàng)目興趣不大。如此一來,即便完成了對(duì)馬拉維諾的優(yōu)化,也將面臨科研成果轉(zhuǎn)化不了的風(fēng)險(xiǎn)。

  面對(duì)壓力,柳紅選擇迎難而上!八锖苤С治覀兊墓ぷ,幫助我們成功申請(qǐng)到了上海藥物研究所的自主部署項(xiàng)目,獲得了專項(xiàng)科研經(jīng)費(fèi)支持,使抗艾滋病項(xiàng)目得以順利推進(jìn)!睌(shù)年下來,柳紅團(tuán)隊(duì)開發(fā)的抗艾滋病新藥塞拉維諾,已經(jīng)成功克服了馬拉維諾的缺陷和不足,獲得臨床批件,進(jìn)入臨床研究。

  這些年來,不是沒有社會(huì)資本上門來邀請(qǐng)柳紅合作成立藥企,但是都被她婉拒了!皩I(yè)人做專業(yè)事,我的職責(zé)就是做好原創(chuàng)藥物研究,把現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)成果順利推進(jìn),發(fā)現(xiàn)更多更好的藥物在臨床上應(yīng)用。”她說。

  科研人生也能有滋有味

  在上海藥物所,很多人都知道柳紅的團(tuán)隊(duì)不僅學(xué)術(shù)范十足,還有一股濃濃的文藝風(fēng)。每年末,柳紅都會(huì)鼓勵(lì)和組織學(xué)生編排小品、表演合唱等節(jié)目。

  對(duì)此,柳紅解釋道,科研工作緊張枯燥,學(xué)生容易產(chǎn)生消極負(fù)面的情緒。通過年末自編自排文藝節(jié)目,不僅能豐富學(xué)生的文化生活,還能通過文藝創(chuàng)造發(fā)揮學(xué)生特長、挖掘潛能,讓學(xué)生們重拾自信心、樹立積極心態(tài),來應(yīng)對(duì)復(fù)雜緊張的科研工作。

  從上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人到全國優(yōu)秀科技工作者,從全國三八紅旗手到中國青年女科學(xué)家獎(jiǎng)……榮譽(yù)紛至沓來,柳紅把這些都看作國家科技進(jìn)步的體現(xiàn)、社會(huì)公眾對(duì)女性科學(xué)家的肯定,而非對(duì)她個(gè)人的褒獎(jiǎng)。

  2011年,柳紅榮獲第八屆“中國青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”。她將獎(jiǎng)金10萬元用來支持“燭光行動(dòng)”,旨在幫助加強(qiáng)農(nóng)村教師隊(duì)伍建設(shè)、推動(dòng)中國城鄉(xiāng)義務(wù)教育的均衡發(fā)展和城鄉(xiāng)教育公平的支教行動(dòng)。她希望給予女性科學(xué)家更多的鼓勵(lì)和認(rèn)可,讓她們發(fā)揮自身優(yōu)勢,在關(guān)鍵性的基礎(chǔ)工作中貢獻(xiàn)更大的力量。

  繁忙的科研工作讓柳紅無法周到地照顧女兒,但是絲毫沒有影響到家庭氛圍的融洽。“也許是我們?cè)诩依锝?jīng)常討論一些藥物研究方面有趣的事情,女兒從小聽到的都是關(guān)于這門學(xué)科的奇妙和趣味,她和我的學(xué)生們也成為無話不談的好朋友!绷t說,女兒正在英國讀化學(xué)專業(yè)的研究生,可謂繼承了上一輩的衣缽。

(責(zé)編:胡永秋、楊光宇)


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